¿Paliperidona o Risperidona?
INTRODUCCIÓN
La risperidona se metaboliza en primer lugar por el citocromo P450-2D6 (CYP2D6), mediante una hidroxilación que da lugar a su metabolito activo: 9-OH-Risperidona (paliperidona). Ambas moléculas pertenecen al grupo de los antipsicóticos de segunda generación. Sin embargo, se ha visto que no tienen la misma potencia farmacológica ni toxicológica.
En esta revisión se muestran algunas de las diferencias farmacocinéticas y farmacodinámicas entre risperidona y paliperidona.
FARMACOCINÉTICA
Ambos son fármacos liposolubles y su absorción se lleva a cabo por el tracto digestivo. La paliperidona utiliza un sistema osmótico, que resulta en una forma de liberación prolongada que permite una sola dosis diaria, evitando así los picos de dosis y las fluctuaciones en los niveles plasmáticos del fármaco; al contrario, la risperidona presenta un índice de fluctuación entre dosis máximas y mínimas tres veces mayor. La biodisponibilidad de la paliperidona oral (28%) es menor que la de la risperidona oral (70%). La paliperidona tiene un metabolismo hepático muy limitado, un 60% de la molécula es eliminada por excreción urinaria inalterada, esto hace que su metabolismo no se vea alterado por inductores o inhibidores de los citocromos hepáticos.
La tasa de unión a proteínas plasmáticas de la paliperidona es de un 74% a concentraciones plasmáticas de 50 a 250 ng/ml, y la de la risperidona es del 90%, que hace que las interacciones farmacológicas sean menores.
La presencia de un grupo hidroxilo en la posición 9 de la molécula de risperidona crea diferencias estructurales en ambas moléculas que influyen en el paso de la barrera hematoencefálica (BBB), siendo mayor en la risperidona, explicándose así diferencias en los resultados clínicos y dosificaciones.
FARMACODINAMIA
Para una óptima función terapéutica de los antipsicóticos sin efectos secundarios extrapiramidales (SEP) es necesaria la ocupación de entre el 65% y el 85% de los receptores D2 de la dopamina (R-D2). La paliperidona tiene una menor capacidad de unión a los receptores, realiza un bloqueo menos intenso y presenta una menor velocidad de disociación de los R-D2 que la risperidona, aumentando la necesidad de dosificación para conseguir la misma potencia antipsicótica. Esto explica la menor incidencia de SEP. La paliperidona presenta una ocupación 5HT2A>D2 a diferencia de la risperidona. Este antagonismo provoca un aumento de la transmisión dopaminérgica en la via nigroestriatal reduciendo así el riesgo de SEP y en el córtex prefrontal podría explicar la mejora en los síntomas cognitivos y negativos de la esquizofrenia. La hiperprolactinemia se relaciona con el bloqueo de los R-D2 en la vía tuberoinfundibular y con las concentraciones plasmáticas de ambos; en la risperidona es dosis-dependiente y se ha relacionado directamente con el metabolito 9-OH-Risperidona. Dado que la paliperidona pasa en menor medida la BBB, podría explicar la mayor incidencia de hiperprolactinemia a dosis elevadas en comparación con la risperidona.
CONCLUSIONES
La paliperidona, a pesar de ser el metabolito activo de la risperidona, presenta remarcables diferencias a nivel farmacocinético y farmacodinámico. Es una buena opción en pacientes con polifarmacia, pacientes que presentan SEP con risperidona y sintomatología cognitiva y negativa.